"Anno Uno" racconta le disavventure di Zed (Jack Black) e Oh (Michael Cera), due pasticcioni nell'antica civiltà. Dopo essere stati esiliati dalla loro tribù, si ritrovano in un viaggio epico attraverso la storia, incontrando personaggi come Abramo, Isacco e Caino e Abele. Con il loro mix di comicità goffa e situazioni al limite, mettono alla prova la loro sopravvivenza e il senso di appartenenza. Un'avventura demenziale che li porterà a scoprire il vero significato dell'amicizia e dell'eroismo, in un turbinio di risate e colpi di scena.